來源：九州集團
細胞治療，代表著未來醫(yī)學發(fā)展的趨勢。隨著支持政策的持續(xù)推出和技術的不斷迭代，人們看到了細胞治療產(chǎn)業(yè)的無限希望。
生物醫(yī)藥的發(fā)展，從基礎研究到轉(zhuǎn)化研究，最終形成臨床治療產(chǎn)品，不是一蹴而就的。無論是最早的干細胞移植，還是現(xiàn)在的CAR-T治療，都是踩在巨人的肩膀上摸索慢慢實踐的。
細胞治療也一樣，從Thomas醫(yī)生開展最早的骨髓移植，并于1990年拿到諾貝爾獎開始，原創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)就不斷出現(xiàn)。從技術萌芽到形成最終產(chǎn)品，這需要歷經(jīng)很長路程。
比如，在1989年第一代的CAR-T細胞技術就嶄露頭角，但真正成功到臨床應用，是在2012年賓夕法尼亞大學的Carl June實驗室和Stephan Grupp醫(yī)生一起治療白血病女孩Emily。一晃十年過去，白血病女孩Emily繼續(xù)保持完全緩解狀態(tài)，生活和健康人完全一樣。細胞治療為什么是繼小分子、大分子以后，可能的下一代治療技術或方式，主要是因為它能夠繼前面兩種治療方式之后，給目前無法治療的一些疾病患者帶來革命性的治療效果。
從產(chǎn)業(yè)層面來看，從2017年全球首個CAR-T產(chǎn)品上市，到現(xiàn)在已經(jīng)有六款CAR-T的產(chǎn)品上市了。
圖1 細胞治療技術的發(fā)展歷程
一般來講，新興技術方面，監(jiān)管都是落后于技術和產(chǎn)業(yè)發(fā)展的。比較成熟的發(fā)達國家，在現(xiàn)有細胞治療監(jiān)管的政策下，也在監(jiān)管方面做很多新的嘗試，設立專門的快速通道來支持細胞基因治療產(chǎn)品的發(fā)展。無論是美國FDA，還是歐盟EMA，基本上按照藥物管理模式來監(jiān)管，并出臺了很多新的針對細胞基因治療產(chǎn)品的快速審評通道。
FDA出臺RMAT（Regenerative Medicine Advanced Therapy Designation），EMA出臺ATMP（先進醫(yī)學治療技術產(chǎn)品）。而我們的近鄰日本，為了在Yamanaka拿到諾貝爾獎以后能夠更快的發(fā)展細胞治療產(chǎn)業(yè)，選擇了雙軌制的發(fā)展思路。
總體而言，相對于小分子、大分子、化學藥等，細胞治療和基因治療還處于一個萌芽期，但是上升速度很快，目前也是跟國際比較接軌的賽道。
圖2 全球主要國家在細胞治療產(chǎn)業(yè)方面的監(jiān)管政策一個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展主要靠領域內(nèi)公司的發(fā)展。
下圖3是ARM Report里面提到的全球細胞基因治療公司數(shù)量增長的情況?？梢钥吹?，從2014年到2021年的八年時間基本上翻了一倍多。如果按照地域進行分類，大部分的增長或者大公司主要在北半球，集中在北美、亞洲，特別是東亞和歐洲。如果從增長速度看，可以看到亞太，特別是中國、日本、韓國增長的速度是最快的，跟五年前的2017年相比，幾乎是翻了兩倍。
大家也能感受到，中國的細胞基因治療公司/產(chǎn)業(yè)發(fā)展在這幾年可能是最快的階段，從數(shù)量上也是這樣的。
圖3 全球細胞基因治療公司的數(shù)量與分布一個公司的成立發(fā)展，包括產(chǎn)業(yè)的發(fā)展離不開資本市場的推動。
下圖4中可以看到，根據(jù)ARM Reports數(shù)據(jù)，從2014年開始，每年在整個細胞基因治療的投資是非常巨大的，特別是2020年疫情爆發(fā)以后，在很多行業(yè)都萎縮的情況下，在細胞基因治療這個領域，全球的投資不但沒有減少，反而是增長的，年投資額基本都能達到200億美金。
整個投資的大部分還是集中在北美，美國占據(jù)主導地位，亞洲增長也比較多，基本追上了整個歐洲在這一領域的投資額度。各種不同類型的投資，像VC、IPO、Corporate Partnerships等，每年有增長也有下降，總體而言，近一兩年內(nèi)VC的表現(xiàn)是比較好的，當然也有一些IPO的增長。
近一半投到了基因治療，另外一半投到了細胞治療。其中絕大部分投資了基因修飾的細胞療法，只有一小部分投資到了傳統(tǒng)的細胞治療和組織工程領域。
圖4 國際資本市場在細胞基因治療領域的投入情況
在資本和企業(yè)的共同推動下，全球已經(jīng)有多個細胞治療的產(chǎn)品獲批上市，其中有一部分是干細胞治療產(chǎn)品，也有六款CAR-T產(chǎn)品獲批上市。此外，一些體細胞的產(chǎn)品也獲批上市。
細胞治療產(chǎn)品的價格相較于小分子、大分子等傳統(tǒng)藥物來講，比較昂貴。下圖5中可以看到，按照單次治療，干細胞治療的產(chǎn)品相對便宜。但是如果考慮到整個治療是需要長周期不停給藥的話，那么一個療程下來干細胞治療的價格也不便宜。
以CAR-T為代表的gene modified cell therapy的價格相對比較昂貴，基本在30萬甚至40萬美金以上。但很高興的看到我們國家去年上市的兩個CAR-T細胞藥物是全球最低價格，能夠惠及到更多的患者。
圖5 已批準的細胞治療藥物的價格
細胞治療價格如此之高，市場銷售如何呢？下圖6中可以看到CAR-T所有的產(chǎn)品每年都在增長。除了有兩個產(chǎn)品去年才剛剛上市，沒有銷售數(shù)據(jù)外，其余已經(jīng)上市的無論是單個產(chǎn)品還是整體，銷售額還是在增長，現(xiàn)在也差不多進入到跨過十億美金的門檻。但是，如果想要邁進50億美金的級別，還是有一定的距離。
間充質(zhì)干細胞產(chǎn)品，銷售情況就不像CAR-T這樣年年增長，整體的銷售情況不如CAR-T，一方面可能是由于適應癥的人群數(shù)量，另一方面就是獲批市場，因為在美國FDA還沒有一個間充質(zhì)干細胞的產(chǎn)品獲批。
圖6 細胞治療藥物的銷售情況
關于未來發(fā)展的趨勢。下圖7可以看到，根據(jù)ARM Reports數(shù)據(jù)，無論是科學界，還是工業(yè)界，有很多的細胞基因治療的產(chǎn)品正在做臨床試驗和臨床轉(zhuǎn)化。跟前些年相比，如果更多的項目或產(chǎn)品從早期研發(fā)階段開始進入到Phase II或者Phase III階段，那就離NDA和上市不遠了。
圖7 細胞基因治療技術/產(chǎn)品臨床試驗情況
如果單純看適應癥的話，大部分集中在腫瘤領域。目前賽道非常擁擠，賽道里不單有細胞治療、基因治療，還有小分子和抗體。不過，細胞藥物現(xiàn)在開始往其他適應癥，比如自身免疫性疾病，神經(jīng)退行性疾病，心腦血管疾病等方向去發(fā)展，其實對我們做創(chuàng)新來講，這可能是最便捷的一個方向，從市場空間來講，可能會比CAR-T晚期腫瘤更多，所以細胞療法用于自身免疫性疾病空間還是很大的，未來可期。
